Что такое Неинвазивный Пренатальный Тест -НИПТ?
Что это за тест? Кому и когда его делают?
Продолжаем тему диагностики пороков развития плода.
И здесь поговорим о новом современном дополнительном методе исследования – как НИПТ (Неинвазивынй пренатальный тест).
Но вначале подытожим, чтобы все уложилось по полочкам. И так:
Все беременные женщины, встающие на учет, проходят Пренатальный скрининг
Он включает в себя УЗ исследование в сроке 12-13 недель и сдачу крови на определение эмбриоспецифических маркерных белков PAPP-A и ХГЧ.
На основании этих показателей: ТВР ( толщина воротникового пространства по УЗИ) + PAPP-A+ ХГЧ+ возраст – рассчитывается индивидуальный риск и выявляются группы риска по основным хромосомным патологиям (с-м Дауна, с-м Патау, с-м Эдвардса + дефект нервной трубки)
При отсутствии УЗИ маркеров( ТВП менее 2,5 мм) + на биохимическом скрининге риск ˂1:300, то беременность ведется как обычная.
Если при УЗ исследовании выявляются какие — либо пороки развития плода или ТВП более 2,5 мм, то беременная женщина направляется к генетику для проведения ИПД-инвазивной пренатальной диагностики.
При расширенной шейной складке есть вероятность других хромосомных аномалий, которые при НИПТ не определяются. Поэтому в этом случае нужно сразу идти на ИПД, на биопсию хориона или амниоцентез, не тратить время и деньги,и сразу исключить хромосомные отклонения. В этом случае НИПТ не проводится!
Если при УЗ исследовании не выявлено никаких отклонений, ТВП менее 2,5 мм, то тогда можно сдавать либо Биохимический скрининг ( БХ), либо НИПТ.
Если вы проводите биохимический скрининг(БХ) и получаете высокий риск, то идете на консультацию к генетику и проводите либо Пренатальный скрининг 2 триместра , либо НИПТ
Если позволяют финансы, то можно сразу сделать НИПТ.
Этот тест достаточно дорогой, он не может пока использоваться как скрининг.
И так, что такое НИПТ?
Это дополнительный современный пренатальный тест с более высокой точностью и чувствительностью на выявление тех же основных хромосомных аномалий по с-му Дауна, с-му Патау и с-му Эдвардса и половым хромосомам X и Y
Неинвазивный пренатальный тест основан на определении в крови беременной женщины элементов внеклеточной ДНК плода, которая обнаруживается уже с 5 недели беременности и достигает уровня, достаточного для диагностики к 9 – 10 неделе беременности.
Для получения достоверного результата НИПТ, должна быть определена доля плодовой ДНК в крови матери, которая должна быть ≥4−5%. Чем выше уровень фетальной ДНК, тем достовернее расчет.
НИПТ можно использовать у повторно беременных, поскольку ДНК плода исчезает из крови матери в течение суток после завершения беременности (период полураспада 2 ч.).
Этот метод появился в России совсем недавно.
Именно с обнаружения в 1997 г в крови матери ДНК плода, отрылись новые возможности исследовать ДНК плода напрямую, не подвергая беременную риску.
Если точность Пренатального скрининга 1 триместра составляет около — 90% с частотой ЛПР (ложноположительных результатов) -5%,
То применение Неинвазивных пренатальных тестов (НИПТ) позволило повысить точность пренатального тестирования до 99% с частотой ЛПР менее, 0,1%.
При всех тестах, даже самых точных может в очень очень низком проценте случится ложный результат, когда заболевание есть, а тест его не определил.
НИПТ - не имеет 100% точности.
С чем связан ложноположительный результат ( ЛПР)?
-
Плацентарный мозаицизм.
- Мозаицизм – это когда в одной ткани присутствуют клетки одновременно с нормальным кариотипом и аномальным. При проведении НИПТ Исследуется ДНК, попадающее из плаценты.В плаценте до 1% находится мозаичных клеток.
У ребенка тоже может быть проявление мозаицизма, но значительно редко.
У плаценты это может быть до 1% . У самого плода может быть нормальный кариотип, в то время когда в плаценте могут находится патологические клетки.
Поэтому тест всегда требует подтверждения. Даже если это очень точный тест, то в случае получения плохого результата , мы не можем направить на прерывание, не подтвердив его ИПД
И в данном случае делается амниоцентез. Берутся околоплодные воды, а там находятся только клетки самого плода. Клетки эпителия кожи плода.
И только сделав ИПД, мы можем помочь в принятии решения.
-
Синдром «исчезающего» близнеца.
Когда беременность двуплодная и один плод замирает. Этот плод мумифицируется и не всегда его можно увидеть, если это произошло на очень ранних сроках. И вот в кровоток может поступать ДНК замершего плода и количество может превалировать и давать ЛПР
-
Хромосомные аномалии у самой матери
У нас в России не принято сдавать кариотип, как это делают за границей, как знать свою группу крови, например.
У нас сдают кариотип, когда возникают проблемы. Когда уже есть выкидыши, неразвивающиеся беременности, когда родился больной ребенок... И только тогда сдают кариотип.
Весь мир делает по другому. Кариотип сдают либо сразу после рождения, либо перед вступлением в брак.
С возрастом количество клонов клеток с одной Х хромосомой возрастает у женщин. Может быть мозаика по ХХХ. Внешне женщине это никак не мешает жить. И эти клетки матери, могут принять как за плодовые.
НИПТ – является неинвазивным и безопасный скрининговым методом, более точным, с очень маленьким % ЛПР, чем пренатальный скрининг и более сужает группу риска на хромосомные аномалии. Но его проведение никак не исключает обязательное проведение УЗИ.
Кому можно рекомендовать НИПТ?
- Женщинам из группы риска по хромосомной аномалии после проведения пренатального скрининга 1 или 2 триместра
- Женщинам, у которых прежняя беременность завершилась рождением ребенка с хромосомными отклонениями, выкидышем на раннем сроке, замиранием на любом сроке. ( Таким женщинам можно рекомендовать сразу пройти НИПТ, не делая Пренатальный скрининг)
- Женщинам после 35 лет. (С возрастом у женщин стареют и яйцеклетки, ухудшается их репродуктивное качество, а потому риски рождения детей с генетическими аномалиями тем выше, чем выше возраст беременной. Всем женщинам старше 35 лет, которые собираются родить ребенка, желательно сделать такой тест.)
- Женщинам, которым инвазивные методы запрещены по медицинским показаниям, например, при угрозе прерывания беременности.
НИПТ — это тест с большой чувствительностью прежде всего для трисомии по 21, 13, 18 хромосом : с-м Дауна, с-м- Патау, с-м Эдвардса и половые хромосомы X иY.
Поэтому НИПТ сдается в первую очередь на Синдром Дауна, Эдвардса и Патау!
Для синдрома Дауна – 99%. Для Синдрома Эдвардса и Патау - уже 90-93%. Для половых хромосом - чувствительность этого теста не превышает 90-93%
Количество фетальной фракции очень важно. Чем выше этой фракции, тем точнее этот тест. Пороговым количеством является 4%. Только тест Панорама — выбрал для себя- 2,8%
Этот тест не диагностирует аномалии по другим хромосомам.
Дополнительно НИПТ определяет пол ребенка, а также его резус-фактор и группу крови.
Обычно НИПТ рекомендуется генетиком, после прохождения пренатального скрининга 1 и/или 2 триместра , либо женщина сама может выбрать этот тест, не делая биохимический скрининг 1 и 2 триместра.
В настоящее время у нас в стране НИПТ пока не может использоваться в качестве скрининга для всех женщин из-за высокой стоимости теста.
Какие тесты используются для проведения НИПТ?
Для проведения НИПТ используется целый ряд тестов, соответствующих необходимым критериям.
Каждый тест имеет свои особенности и диапазон определяемых проблем.
У одних тестов диапазон рассматриваемых синдромов и аномалий шире, другие определяют лишь стандартный минимальный набор хромосомных нарушений. Точность примерно одинакова.
* Тест PANORAMA — компания Natera из Калифорнии. Этот тест работает начиная уже с 9 недель беременности. Обеспечивает его высокую точность.
* Тест Harmony — компания Arisona в Калифорнии. Широко представлен на рынке. С 10 недели беременности. Тест Harmony на сегодня имеет наибольшее количество клинических и независимых многоцентровых исследований с включением наибольшего числа женщин.
* Тест Veracity. Применяется с 10 недели. Новый европейский тест, который очень хорошо себя зарекомендовал.
* DOT-тест. С 10 недели. - делается у нас в МГУ
Тест «PRENETIX» — выполняется по технологии компании Roche Diagnostic (Harmony).
Подготовка
Проведение НИПТ не требует от беременной никакой подготовки. Забор крови берется не натощак, минут за 20 можно съесть немного шоколада. Для исследования берут обычный анализ крови из вены крови.
Этапы проведения исследования.
Забор венозной крови → центрифугирование — выделение внеклеточной ДНК → секвенирование.
Метод секвенирования позволяет определить два генома. Один материнский , другой плодовый → биоинформатический анализ данных.
Алгоритмы с математической точностью позволяют подсчитать вероятность той или иной патологии не просто в процентах, а в десятых и сотых долях процента.
Весь этот процесс обычно занимает от 10 до 14 дней.
Ограничения для проведения НИПТ
- Многоплодная беременность
- Донорские программы или суррогатное материнство
- Носительство супругами хромосомных аномалий
- ТВП более 2,5 мм
- Пересадка костного мозга или стволовых клеток